医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则（2021年第73号） 含氯消毒剂的配比浓度及方法 健明迪检测

西格玛医学

一、前言 医疗器械临床评价是采用迷信合理的方法对临床数据停止评价、剖析，以确认医疗器械在其适用范围下的平安性、临床功用和/或有效性的继续停止的活动。 临床评价需继续展开，贯串医疗器械全生命周期。产品注册时，注册央求人运用临床评价发生的临床证据，以及其他设计验证和确认文件、器械描画、说明书和标签、风险剖析以及消费信息，论证产品对平安和有效基本准绳的契合性。产品上市后，随着产品平安性、临床功用和/或有效性信息的不时更新，需周期性地停止临床评价。 本指点准绳在《医疗器械临床评价技术指点准绳》的框架下，针对上市前临床评价，说明用于医疗器械注册申报的临床评价报告需包括的主要内容并细化相应要求，为注册人编写上市前临床评价报告以及药品监视管理部门审评上市前临床评价报告提供技术指点。 本指点准绳是医疗器械临床评价通用指点准绳体系的一局部，与《医疗器械临床评价技术指点准绳》《决策能否展开医疗器械临床实验技术指点准绳》《医疗器械临床实验设计指点准绳》《接受医疗器械境外临床实验数据技术指点准绳》《医疗器械临床评价等异性论证技术指点准绳》等文件相互援用。 二、适用范围 本指点准绳适用于需求展开临床评价的第二类、第三类医疗器械产品注册时临床评价报告的编写任务，不适用于按医疗器械管理的体外诊断试剂。 三、临床评价报告的主要内容及相应要求 （一）产品描画 注册央求人需说明申报产品的基本信息、适用范围、研发背景等，建议涵盖以下方面的适用局部，如不适用，需说明不适用的理由： 1．基本信息，如产品通用称号、推向市场时所运用的称号(如有)、型号规格、结构组成（包括软件及附件等）、资料（如包括药物成分（已上市或许新药）、组织或许血液制品等）、灭菌/非灭菌等； 2．适用范围及临床运用相关信息，可从如下方面停止描画， （1）顺应证：包括器械预防、诊断、缓解、治疗或许监护的疾病或症状； （2）适用人群：如年龄、性别、体重等对适用人群的限定； （3）适用部位：如临床运用的详细人体部位、器官、组织、体液等； （4）与人体接触方式和时间：如植入或体表接触、接触时间、接触次数等； （5）适用疾病的阶段和水平：如疾病的称号、分型、分期、严重水平等； （6）运用条件：如运用环境（家用、医院、详细科室、手术室、救护车等）；配合运用的器械或药品、运用者要求等； （7）重复运用：如可否重复运用、可重复运用的次数和时间等； （8）运用方法； （9）忌讳证； （10）正告及预防措施； （11）其他。 2.研发背景与目的； 3.任务原理和/或作用机理及触及的迷信概念，尤其是产品关键设计特征预期到达的临床目的以及如何完成其临床目的； 4.现有的诊断或治疗方法、触及的产品（如有）及临床运用状况； 5.申报产品与现有诊断或治疗方法的关系，包括申报产品所支持的诊断或治疗方法，相较于现有方法的创新性；申报产品相关于现有产品的改良点或对其停止仿制；预期能否结合或辅佐现有治疗或诊断方法运用等。 6.预期到达的临床疗效，如治疗类产品能否可以降低死亡率、改善功用、缓解症状、提高生活质量、降低功用丧失的能够性；明白对症治疗或根治性治疗等；诊断类产品能否用于疾病的预测、反省、诊断或识别对特定治疗有效性较高的患者。 7.申报产品预期的临床优势（若有），如提高临床平安性和/或有效性，提高运用的便利性等。 （二）临床评价的范围 注册央求人可依据申报产品的技术特征、适用范围，确认临床评价涵盖的范围。当申报产品的某组成局部列入《免于停止临床评价的医疗器械产品目录》时，在其他组成局部与其联用不对其平安有效性发生影响且已失掉合实际证时，该组成局部可不停止临床评价。 （三）临床评价途径 1.经过同种类医疗器械临床数据停止剖析、评价 （1）经过同等器械的临床数据停止临床评价 （2）运用可比器械的临床数据停止局部临床评价 2.经过临床实验数据停止剖析、评价 临床实验包括在中国境内展开的临床实验，在中国境外展开的临床实验、多区域临床实验。 注册人可依据申报产品的技术特征、适用范围、已有临床数据等详细状况，选择恰当的评价途径或许评价途径的组合，展开临床评价。 （四）经过同种类医疗器械临床数据停止剖析、评价 1.同种类医疗器械的选择及论证 依据《医疗器械临床评价技术指点准绳》，当对比器械的适用范围、技术和/或生物学特性与申报产品具有普遍相似性时，可将其视为同种类医疗器械，包括同等器械和可比器械两种情形。 （1）同等器械 若注册央求人依照《医疗器械临床评价等异性论证技术指点准绳》相关要求，论证申报产品与对比器械具有等异性，可经过同等器械的临床数据停止临床评价。当申报产品的技术特征和生物特性与对比器械存在差异时，需提交充沛的迷信证据证明二者具有相反的平安有效性，从而论证其等异性。关于需求经过临床证据证明二者具有相反的平安有效性时，注册央求人可参照《医疗器械临床评价技术指点准绳》第二局部第四、五、六条的要求，构成申报产品的临床证据。 （2）可比器械 若注册央求人依照《医疗器械临床评价等异性论证技术指点准绳》相关要求，将申报产品与对比器械停止对比，虽然不能论证二者具有等异性，但对比器械的适用范围、技术特征和或生物学特性与申报产品具有普遍相似性，可将对比器械视为可比器械，注册央求人可运用可比器械的临床数据用于支持申报产品的局部临床评价，作为申报产品临床证据的一局部。 注册央求人需依照《医疗器械临床评价等异性论证技术指点准绳》提出的对比要求，详细论述申报器械与对比器械在适用范围、技术和生物学特性方面的相反性和差异性。在此基础上，注册央求人需说明可比器械临床数据在申报器械临床评价中的作用（如用于支持申报器械某一组件的平安性等），并基于申报器械与可比器械的相反性和差异性，论证可比器械临床数据可运用的理由。 2.同种类医疗器械临床数据的搜集、评价和剖析 同种类医疗器械临床数据需合法获取，包括临床文献数据、临床阅历数据和临床实验数据。为充沛识别申报产品临床风险的种类和水平，准确表征其临床功用、有效性、临床收益和所处的行业水平，注册央求人需依据《医疗器械临床评价技术指点准绳》提出的准绳和要求，对同种类医疗器械临床数据停止搜集、评价和剖析。 四、经过临床实验获取的临床数据停止临床评价 临床实验是为评价医疗器械的平安性、临床功用和/或有效性，在一例或多例受试者中展开的系统性的实验或研讨。临床实验是获取申报产品临床数据的途径之一，可用于申报产品与同种类器械存在差异时，论证二者具有相反的平安有效性；也可作为申报产品的主要临床证据，用于确认申报产品的平安有效性。 当经过临床实验生成申报产品的临床证据时，在中国境内展开行临床实验的，需契合《医疗器械临床实验质量管理规范》的相应要求；在境外展开临床实验的，需契合《接受医疗器械境外临床实验数据技术指点准绳》的相应要求。注册央求人需提交临床实验方案，临床实验方案的修正及修正理由，伦理委员会意见、知情赞同书样稿、临床实验批件（如适用）、相关沟通交流记载（如适用），临床实验报告。此外，还需求提交临床实验的设计依据，包括临床实验背景、临床实验的详细目的、实验设计类型、主要/主要评价目的、对照（如适用）、样本量、随访时间等临床实验设计要素的选择和设定依据。 五、临床评价报告的参考格式 注册央求人可参考附件的格式编制临床评价报告，在注册央求时作为临床评价资料提交。注册人可依据申报产品的评价途径，在临床评价报告中停止勾选，并编制相应局部的内容。 附件：医疗器械临床评价报告 附件 医疗器械临床评价报告1 产品称号： 型号规格： 临床评价人员2签名： 完成时间： 1.注册央求人需依照《医疗器械临床评价技术指点准绳》的要求，将相关文件用于临床评价进程，构成医疗器械技术文档的组成局部。注册央求时，注册央求人可依照本指点准绳的要求，编制并提交临床评价报告。 2.临床评价报告应由评价人签名并注明日期。

一、产品描画和研发背景

（一）申报产品基本信息

（二）适用范围

（三）研发背景与目的

（四）任务原理和/或作用机理及触及的迷信概念

（五）现有的诊断或治疗方法、触及的产品（如有）及临床运用状况

（六）申报器械与现有诊断或治疗方法的关系

（七）预期到达的临床疗效

（八）预期的临床优势

二、临床评价的范围

（一）依据申报产品的技术特征、适用范围，明白临床评价涵盖的范围。

（二）可免于停止临床评价的产品组成局部

1.列入《免于停止临床评价的医疗器械产品目录》。

2.论述其他组成局部与该局部联用不对产品平安有效性发生影响。

三、临床评价途径

注册人可依据申报产品的技术特征、适用范围、已有临床数据等详细状况，选择以上一种/两种评价途径展开临床评价。并在下文中停止勾选并填写相应内容。

（一）经过同种类医疗器械临床数据停止剖析、评价

1.经过同等器械的临床数据停止临床评价

（1）申报产品与对比器械能否具有相反的技术特征和生物学特性

是□ 否□

（2）能否有充沛的迷信证据证明申报产品与对比器械具有相反的平安有效性

是□ 否□

2.能否运用可比器械的临床数据支持局部临床评价

是□ 否□

（二）经过临床实验数据停止剖析、评价

□在中国境内展开的临床实验

□在境外展开的临床实验

□多区域临床实验

四、经过同种类临床数据停止剖析评价

（一）经过同等器械的临床数据停止临床评价

1．对比器械的基本信息

表1对比器械的基本信息

2.等异性论证

（1）申报产品与对比器械的对比

表2申报产品与对比器械的对比表

（2）若存在差异，证明申报产品与对比器械具有相反平安有效性的迷信证据

①差异的总结

②差异的评价及判定（能否引发不同的平安性和有效性效果）

③针对差异性局部的迷信证据列表

表3针对差异性局部的迷信证据列表

④迷信证据的支持性资料

支持性资料如包括实验室研讨资料，可以附件的方式提交研讨方案和报告，建议包括以下内容：研讨项目、研讨目的、研讨方法/进程（包括样本描画、样本量、测试器械以及任何运用的规范等）、预先定义的经过/失败规范以及规范的设定理由、结果总结、定量测试的实验结果可包括平均值、规范差、*值和*小值等、说明能否满足预先定义的接受准绳、对测试失败和/或偏离提供简明的解释以及结果的讨论等。若上述内容在非临床资料中已提供，可直接援用。

支持性资料如包括申报产品或其代表性产品的临床数据，可参考下文“同等器械临床数据的总结与评价”的要求提供。关于申报产品的临床实验数据，可在本报告第四局部第（三）款中提交。

3.同等器械临床数据的总结与评价

（1）临床数据汇总表

提供临床数据汇总表，从平安性、临床功用和/或有效性两方面对数据停止分类。值得留意的是，很少数据集同时包括平安性、临床功用和/或有效性数据。关于临床实验数据、临床文献数据、临床阅历数据中的重复局部，需停止剔除。可依据各数据集的贡献，对其停止排序。

注册央求人需依照《医疗器械临床评价技术指点准绳》的相关要求，停止文献检索，以附件的方式提交文献检索方案、报告以及检索出的文献全文。

关于临床阅历数据，如适用，注册央求人需依照《医疗器械临床评价技术指点准绳》的相关要求，以附件方式提交上市后监测报告、基于临床阅历数据（如注销数据等）的研讨方案和报告、不良事情汇总表、临床相关的纠正措施等。

关于临床实验数据，如适用，以附件的方式提交临床实验方案、临床实验报告等。

（2）临床数据的评价规范及其确定依据

注册央求人可参考《医疗器械临床评价技术指点准绳》附件5树立评价规范，也可依据数据的实践状况选择适宜的评价规范（如牛津循证医学中心制定的临床证据水平评价规范等）。

（3）临床数据的相关性和贡献

注册央求人可以表格方式，逐一列明不同来源数据与申报产品的相关性，对产品临床评价关注效果的适宜性，对证明产品平安性、临床功用和/或有效性的贡献。

4.同等器械临床数据的剖析

临床数据的剖析方法包括定性剖析、定量剖析。关于低风险产品、技术成熟的产品、渐进性设计变卦的产品，常采用定性剖析。

（1）临床功用和/或有效性

说明临床功用和/或有效性评价的剖析方法及其选择理由。

经过定性或定量剖析，论述归入剖析的数据如何共同论证产品的临床功用和/或有效性，即结果的分歧性、临床功用和/或有效性的统计学意义和临床意义。

（2）平安性

说明平安性评价的剖析方法及其选择理由。

经过定性或定量剖析，论述归入剖析的数据如何共同论证产品的临床平安性，即结果的分歧性、临床平安性的统计学意义和临床意义。

对不良事情停止剖析：

①明白产品在各国上市时间、累积销售量、各类别类被不良事情发作数量、估量不良事情的发作率；

②区分列明预期不良事情、非预期不良事情，明白对非预期不良时间的风险控制措施；

③关于严重不良事情，应以列表的方式提供事情描画、缘由剖析、处置方式、处置结果、能否与产品有关等详细信息。

（二）经过可比器械的临床数据支持申报产品的局部临床评价

1．对比器械的基本信息

2.可比性论证

申报产品与对比器械的对比

3.可比器械临床数据的总结与评价

参考同等器械的相关要求编制。

4.可比器械临床数据的剖析

参考同等器械的相关要求编制。

（三）经过临床实验数据停止剖析评价

1.临床实验设计依据

2.临床实验概述

注册央求人需概述临床实验的基本信息，包括临床实验机

构信息、展开时间、临床实验目的、观察目的、中选/扫除规范、样本量、随访时间和实验结果等。关于提交多个临床实验的情形，应论述各临床实验之间的关系，实验产品能否存在设计变卦，并将多个实验和亚组人群的平安性和有效性数据汇总。

3.临床实验资料

注册央求人需以附件的方式提供伦理委员会意见，临床实验方案、知情赞同书样稿、临床实验报告。

注：关于提交多个临床实验的情形，如适用，可停止定量剖析。

（四）适用范围、说明书、标签等

说明产品的适用范围、说明书和标签所述的临床运用信息能否均有适当的临床证据支持，能否包括能够影响产品运用的一切危害以及其他临床相关信息。

五、结论

临床证据与其他设计验证和确认文件、器械描画、标签、风险剖析以及消费信息停止综合剖析时，可证明：

（一）产品对平安和功用基本准绳的契合性；

（二）注册央求人宣称的平安性、临床功用和/或有效性已被证明；

（三）与患者受益相比，器械运用有关的风险可接受。

关于预期需求展开上市后研讨的产品，如《临床急需医疗器械附带条件同意上市技术指点准绳》所述情形等，注册央求人可提交上市后研讨方案概述。

六、临床评价人员

临床评价人员具有的专业水平和阅历，包括产品技术及其运用；临床研讨方法（如临床实验设计、生物统计学）；预期诊疗疾病的诊断和管理。

七、其他需求说明的效果（如适用）

首先*件事情我们先来科普一下什么是次氯酸原液…（通篇文章聊的是当下业界*水准德国AQUA ELECTRA公司的产物）

次氯酸消毒液属于生物医疗级产品，非化学产品。对环境、人体平安有害，是可以喝的消毒液。次氯酸杀菌广谱、速度较快，而且不会使细菌发生抗药性，可以临时运用。而德国AQUA ELECTRA公司（简称AE公司）被公以为当今*水准，惯例产品的有效氯含量可以到达700PPM以上，且经动摇性检测报告证明，普通环境寄存，一年有效氯含量下降率小于7%。可以毫不夸张地说，目前此技术全球只此一家（统筹动摇性以及氯含量的状况下）。

此外、世界*威望机构TUV经检测得出，其消毒液对细菌、病毒、真菌（霉菌）的杀灭率到达99.9999%，而目前中国*规范只要五个九（99.999%）。同时、中国海关（原上海出出境检验检疫局）回页检验检测报告也认证，其消毒液是可以入口而且是无毒有害无留物的食品级（F编号）。

当然在中国我们把它称作为消毒液这个概念，但是在德国是被叫做阳极电解液，它涵盖的范围十分普遍，杀菌消毒只是其作用之一。全世界目前还有日本和丹麦可以消费次氯酸原液，但是其有效含氯量*只能到达200PPM，且动摇性极差、消费出来后需求马上运用，不过由于对生态环境的可继续性开展十分有利，所以适用范围十分普遍。

在这里衔接本次新冠肺炎疫情，可以愈加详细地描画一下次氯酸原液这个产物有多么的逆天…众所周知，这次可以有效杀灭新冠病毒的是84消毒液和75度酒精（滴露是不可以的，就不聊了），84消毒液是由于在遇水稀释的同时，次氯酸钠中可以释放出大批次氯酸，从而杀灭病毒；而75度酒精是碰巧对这个病毒有用，但其实生活中是十分不适用的。详细有多不适用呢？就是连一些普通真菌都无法有效杀死，比如脚气哈哈哈哈。我们普通人能知道的就是这两款产品可以杀死病毒，但是、需求的时长是多久呢？官方回答：数小时内。也就是说，病毒的存活率时间还是挺长的。这也是为什么在病毒浓度高的中央或许一定范围内的密闭空间中，即使继续运用各类消毒液，依然有几率被感染的缘由。至于84消毒液和75度酒精的反作用我们就先不聊了（网上比拟容易科普到，就是方法用错，会致命，由于含有有毒成分并且不可分解不可逆）。所以当疫情还不算完全控制住的时分，国度曾经屡次发文提示，不可在小区里少量喷洒消毒液或许停止雾化，以及相对不可以对人体停止喷洒（次氯酸原液除外）。那至于75度酒精的易挥发性所带来的危害以及对皮肤的损伤，基本上用一段时间就知道了（市场上贩卖的简直没有医用级别的，当然医用级别的75度酒精也只是相对好一点点，严禁雾化运用，对皮肤抚慰损伤很大）。

说了这么多，讲回次氯酸原液。经过检测知道，200PPM浓度的次氯酸原液无法杀死新冠病毒；500PPM浓度的次氯酸原液在数小时内可以杀死新冠病毒；而到达700PPM浓度的次氯酸原液可以瞬间杀死新冠病毒。而且，可以雾化，可以大面积喷洒于小区，可以对人体停止喷洒，可以不发生任何反作用。所以，AE公司的次氯酸原液相应政府召唤，在这次疫情中，把往常贩卖浓度为500PPM的次氯酸原液调至700PPM，并屡次运送至武汉各大医院停止援助。题外话聊一句：其实这次举全国之力，送往武汉的各类消毒液是十分多的，只是由于大局部的消毒液不可以在医院大面积停止屡次消毒，不然病毒还没杀光，医院里的人都先倒下了。。。所以才会出现很多的“物资充足”。

经过这次疫情在网上的科普，突然知道为什么会有很多大V提起“滥用消毒液”这个话题了，普通人在运用时，真的也极度缺乏知识性。网上看到很多这次出现的效果：有把75度酒精放入加湿器里雾化的；有用84消毒液稀释不当中毒的；有拿75度酒精回家后对衣物包包鞋子停止喷洒消毒的；有拿84消毒液对家里停止消毒招致宠物舔舐死亡的。。。。。。能够由于存在普遍心态：出事的是一般人，事情没发作在我身上等，不注重不了解不关心，真的才令人感到惧怕。我真的希望，这方面的普及率可以多一些。。。仅此而已。