遗传多样性小鼠模型

GD小鼠是由8个近交系小鼠，通过3代协同重组杂交，再经20代近交传代，获得的重组近交系。相比8个原始亲本，GD小鼠拥有丰富的遗传型和表型，可用于多基因连锁分析和新的疾病模型鉴定。

本模型不涉及除遗传物质重组对环境生态影响以外的其它安全性问题，本模型小鼠的保存、使用和处理均按照研究所伦理和安全委员会的要求执行，可以确保不产生安全性问题。

1) 遗传信息的多样性：用于GD小鼠建立的8个亲本包括实验室常用的近交系小鼠A/J、C57BL/6J 和 129S1/SvImJ、2种可用于糖尿病与肥胖症研究的品系包括来自日本的NOD/LtJ和来自新西兰的NZO/iLtJ；3种来自小家鼠种(Mus musculus)不同亚种的野生近交系，分别为自捷克的PWK/PhJ (Mus musculus musculus)、美国的 WSB/EiJ (Mus musculus domesticus)、以及泰国的CAST/EiJ (Mus musculus castaneus)。这8个亲本小鼠的遗传信息可以覆盖小鼠全基因组的90%，品系间总共存在36M的单核苷酸多态性（SNPs），确保子代重组近交系群体遗传多样性的最大化。全基因组测序结果显示，通过重组建立的GD小鼠，每个品系平均拥有7,438,457个SNPs，1,759,945个Indels。

2) 表型多样性：GD小鼠将8个亲本品系中存在的遗传变异进行充分重组，为群体引入了丰富的表型。①生殖和生长发育：不同品系GD小鼠在产仔量、产仔胎鼠、性别比方面具有较大差异，仔鼠的生长发育速度也具有显著差异，具体包括小鼠长牙、长毛、睁眼、竖耳等。同时，某些品系高发阴道闭锁、精子活力低等疾病。②生理代谢：不同品系小鼠以相同饮食饲养时，其生理代谢指标，包括体重、血糖、血脂等具有显著的差异，某些品系易发糖尿病、肥胖症等疾病。③病原体感染：不同品系小鼠感染相同病原体后，小鼠表现出不同易感性和病理过程。④ 非传染性疾病：不同品系小鼠对肿瘤、神经退行性疾病表现出不同易感性，某些品系易发淋巴癌、甲状腺癌、胃癌，及阿尔兹海默症等。

8个亲本品系通过连续3代协同重组杂交，获得具有40,000种可能的第三代杂交小鼠，第三代杂交小鼠再进行20代以上的全同胞兄妹交配，最终繁育形成彼此独立的、不同的GD小鼠品系。每个品系随机获得8个亲本小鼠的遗传变异。在GD小鼠模型建立过程中，任何一个遗传位点上的各亲本品系的等位基因频率理值为 0.125（1/8）。这是基于常染色体位点上的运算，而非线粒体基因组和性染色体。因此，在重组近交系的建立过程中，还应注重性染色体（X/Y）和常染色体上重组的平衡。

遗传多样性小鼠(Genetic Diversity Mice, GD mice)，是由遗传背景清晰、遗传信息丰富的8个亲本近交系相互杂交，再进行全同胞兄妹交配20代以上，获得的大型重组近交小鼠群体。每个GD小鼠品系同时拥有8个亲本品系的遗传信息，是能够体现人群遗传多样性和个体差异性的新模型。

1) 遗传背景清晰：用于建立GD小鼠的8个原始亲本和已经建成的GD小鼠各品系均已完成全基因组重测序，拥有丰富、完整的遗传信息数据提供支持与应用。

2) 遗传多样性：亲本品系包括5种实验室常用近交系和3种野生近交系。8个亲本具有相对较远的的亲缘关系，覆盖了全部小鼠基因组90%的遗传变异，保证了子代GD小鼠遗传位点的多样性和分散性。

3) 表型的多样性：GD小鼠同时拥有基因多态性和分离多态性，遗传信息的多样性进而驱动了GD小鼠表型的多样性。不同品系遗传多样性小鼠在生长、发育、寿命、疾病的发生和发展方面表现出显著品系间的差异性，可以很好的模拟人群的遗传多样性和个体差异性。