大鼠颈髓压迫损伤模型

随着时间的延长动物会逐渐出现跖肌步态、后爪在运动时的旋转运动、脚趾间隙的扩大、髋膝踝的过度运动、不稳定躯干运动、前后肢不协调运动、不能支持体重等症状。

该基因编辑小鼠将在屏障隔离环境（北京协和医院实验动物中心）内进行繁育、饲养及相关实验，其监督管理措施由动物中心负责。屏障隔离期间将保持清洁，保证其具有SPF级别清洁度，减少感染及发病几率。严格实验室管理，防止小鼠外泄，实验设计时将禁止其与野生型小鼠交配，保证编辑基因组序列不向自然界流通。上述措施将保证该动物模型的生物安全性，避免其影响生态环境。

不同程度的神经细胞的坏死，以及随之而来的神经元的减少及白质的脱髓鞘现象。

250-330g重的大鼠，将后枕颈区剃光后，在脖子后方正中切开皮肤，打开一个纵切口，显微镜下切除黄韧带暴露脊柱后方从第三颈椎（C3）到第六椎体（C7）椎板。分别对C4或C5或C6椎板切除，显露脊髓背侧索。通过C4或C5或C6处植入高分子吸水膨胀材料，在椎管内吸水膨胀，从而导致颈髓慢性压迫。

脊髓型颈椎病是由于椎间盘突出、椎体后缘骨刺、黄韧带肥厚或钙化、椎管狭窄等颈椎椎体退化或相邻软组织的退变造成脊髓受到压迫，加之长期保持不良姿势等原因，使压迫加重导致脊髓受压或脊髓缺血，继而出现脊髓的功能障碍。

临床表现因病变脊髓被侵袭的程度、部位和范围而异。感觉障碍多不规律，手臂的麻木多见，但客观上浅痛觉障碍与病变所支配皮节不一定对应，深感觉少有受累者，可有胸或腹束带感，此时常伴有腹壁反射增强。

上肢通常多以下运动神经元通路损害为主，手笨拙，无力，表现为写字、系鞋带纽扣、用筷子等精细动作困难，随病情发展可有手内在肌萎缩，可出现上位其他上肢肌力减退。Hoffmann征(霍夫曼征)多显示阳性，可有反向桡反射，即敲击肱桡肌腹或肱二头肌腱致手指快速屈曲，与Hoffmann征阳性意义相同，或出现更早。少数高位脊髓病变可有肌张力增高，腱反射亢进等上运动神经元损害表现。

下肢多为上运动神经元通路异常，表现为肌张力不同程度的增高和肌力减损，膝反射和跟腱反射活跃、亢进，出现踝阵挛、髌阵挛、Babinski征呈阳性。肌张力增高，腱反射亢进导致走路不稳，尤其快走易跌倒、步态蹒跚、可出现痉挛步态。

脊髓型颈椎病较少引起排尿排便困难及括约肌功能障碍。